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Nuevos Tratamientos para el Dolor de Cabeza

El dolor de cabeza (Cefalea, Migraña) en sus diferentes formas es un problema de salud altamente discapacitante que, además de alterar de forma severa la calidad de vida, tiene importantes consecuencias sociosanitarias y sociolaborales. Más del 50% de las personas sufren episodios de cefalea. La migraña afecta a un 14% de la población mundial.

Las cefaleas suelen clasificarse en primarias y secundarias. Las cefaleas primarias más comunes son la Migraña, la Cefalea Tensional, la Cefalea en Racimos y las Cefaleas Trigémino-Autonómicas. En el grupo de las cefaleas secundarias se incluye un amplio abanico de condiciones médicas a las que se atribuye el dolor de cabeza (traumatismo craneal y/o cervical, trastorno vascular craneal y/o cervical, trastorno intracraneal no vascular, administración o supresión de fármacos o sustancias tóxicas, infecciones, trastornos de la homeostasis, trastornos del cráneo, cuello, ojos, oídos, nariz, senos paranasales, dientes, boca o de otras estructuras faciales o cervicales, y diversos trastornos psiquiátricos). En un tercer grupo se incluyen las neuropatías craneales dolorosas, otros dolores faciales y otras formas de cefalea.

Los tratamientos clásicos para la migraña aguda se hacen con triptanes, anti-inflamatorios no esteroideos (AINES) (Aspirina, Ibuprofeno, Naproxeno, Diclofenaco), Paracetamol y antieméticos (Domperidona, Metoclopramida), cuando es necesario. Otros medicamentos de uso común son antidepresivos, antiepilépticos, agentes hipotensivos y la toxina botulínica A. Los triptanes (Almotriptan, Eletriptan, Flovatriptan, Naratriptan, Rizatriptan, Sumatriptan, Zolmitriptan) son una familia de fármacos basados en la triptamina que actúan como agonistas de los receptores serotonérgicos 5-HT1B y 5-HT1D a nivel de los vasos sanguíneos y los terminales nerviosos. El primer triptan fue el Sumatriptan, introducido en 1991 para el tratamiento de la migraña aguda y la cefalea en racimos. Los triptanes representan una forma de intervención farmacológica sintomática, poco efectiva en cefaleas tensionales, carente de perfil preventivo.

Aproximadamente un 40-50% de los pacientes con cefalea no son candidatos a usar AINES, triptanes y otras moléculas de uso común.

Lo importante en esta patología del sistema nervioso central es tratar la causa en vez del síntoma, como debiera hacerse con cualquier otra patología. Aunque las causas de la migraña y de las cefaleas primarias no están claras, existe un componente genético-familiar en más del 40% de los casos, seguido de problemas vasculares, hormonales, emocionales y orgánicos diversos.

Por lo que se refiere al tratamiento convencional, aproximadamente un 40-50% de los pacientes con cefalea no son candidatos a usar AINES, triptanes y otras moléculas de uso común debido a potenciales efectos secundarios, por lo que se recomienda la realización de un perfil farmacogenético previo a la instauración de un tratamiento crónico con estos agentes farmacológicos.

A lo largo de los últimos años se han realizado importantes estudios genéticos para identificar a la población a riesgo con el fin de instaurar programas preventivos, con el inconveniente de la falta de fármacos idóneos, de nueva generación. Entre los nuevos tratamientos para la migraña, también sometidos a escrutinio farmacogenético, se encuentran los anticuerpos monoclonales anti-CGRP (Galcanezumab), pequeñas moléculas que se unen al péptido CGRP (Calcitonin gene-related peptide) y a sus receptores en estructuras cerebrales, y la nueva generación de Gepants (Rimegepant). El CGRP es un neuropéptido cerebral. Desde 2018, la Food and Drug Administration (FDA) ha aprobado seis antagonistas que bloquean el CGRP o sus receptores en la migraña. Estos nuevos fármacos no son más eficaces que los convencionales (25% de remisión total del dolor, 50% de atenuación del dolor), pero tienen menos efectos secundarios y dan resultado en algunos pacientes en los que fracasan los triptanes, los AINES y otros medicamentos. El CGRP es un potente vasodilatador y se teme que los antagonistas CGRP puedan causar ictus o problemas cardiovasculares. Otro neuropéptido atractivo para la cefalea es el PACAP (Pituitary Adenylate-Cyclase-Activating Peptide), actualmente en estudio.

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