As doenças neurodegenerativas, como a doença de Alzheimer ou a demência, geralmente coexistem com outras doenças mentais, como ansiedade e depressão, o que implica o consumo diário de uma infinidade de medicamentos para os diferentes tratamentos. Um paciente com demência pode consumir mais de uma dúzia de medicamentos por dia. À medida que o número de medicamentos consumidos aumenta, o risco de interações medicamentosas ou reações adversas aumenta consideravelmente. Com a implementação de procedimentos farmacogenéticos, é possível reduzir o número e a gravidade dessas interações e reações.
A importância dos genes na resposta a medicamentos
A resposta do corpo aos medicamentos é regulada por diferentes grupos de genes:
- Genes patogênicos, associados à causa primária da doença
- Genes mecanicistas, relacionados aos mecanismos de ação de medicamentos individuais
- Genes metabólicos, responsáveis pelo metabolismo de medicamentos no fígado, intestino e outros tecidos
- Genes transportadores, que codificam proteínas de transporte para regular o fluxo de medicamentos para dentro e para fora dos órgãos-alvo
- Genes pleiotrópicos, envolvidos em várias vias metabolômicas ativas quando as drogas são consumidas
O acúmulo de variantes defeituosas nesses genes (>30 genes por paciente em mais de 50% dos casos) influencia a resposta terapêutica a medicamentos antidemência, antidepressivos e ansiolíticos em regimes polivalentes. Os genes que mais influenciam a resposta terapêutica à depressão e à ansiedade na doença de Alzheimer são: APOE, CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4, CYP3A5, CYP4F2, COMT, MAOB, CHAT, GSTP1, NAT2, SLC30A8, SLCO1B1, ADRA2A, ADRB2, BCHE, GABRA1, HMGCR, HTR2C, IFNL3, NBEA, UGT1A1, ABCB1, ABCC2, ABCG2, SLC6A2, SLC6A3, SLC6A4, MTHFR e OPRM1.
Benefícios dos tratamentos multiuso
Um estudo com mais de 2.500 pacientes espanhóis com demência, que também sofriam as consequências da depressão e da ansiedade concomitantes, tratados com uma estratégia terapêutica multifacetada, mostra que, embora a melhora cognitiva seja muito modesta no primeiro ano de tratamento, a resposta antidepressiva e ansiolítica é excelente em mais de 80% dos casos. Em geral, as mulheres são mais propensas à depressão e à ansiedade do que os homens, mas a resposta ao tratamento multifatorial é semelhante em ambos os sexos.
A equipe da Euroespes, liderada pelo Dr. Ramón Cacabelos, vem pesquisando há anos no campo da Farmacogenética, com mais de 2.000 publicações e a criação do primeiro Guia Mundial de Farmacogenética e o desenvolvimento da Plataforma Digital de Medicina Genômica Mylogy.
Cacabelos R, Carril JC , Corzo L, Pego R, Cacabelos N, Alcaraz M, Muñiz A, Martínez-Iglesias O, Naidoo V. Pharmacogenetics of anxiety and depression in Alzheimer's disease (Farmacogenética da ansiedade e depressão na doença de Alzheimer). Pharmacogenomics 10.2217/pgs-2022-0137, 2023.