El estrés psicosocial tiene efectos profundos en el cuerpo, incluyendo el sistema inmunológico y el cerebro. Aunque un gran número de estudios preclínicos y clínicos han relacionado las alteraciones del sistema inmunitario periférico con trastornos relacionados con el estrés, como el trastorno depresivo mayor (TDM), los mecanismos subyacentes no se conocen bien. Flurin Cathomas y colegas del Nash Family Department of Neuroscience, y del Brain and Body Research Center of the Friedman Brain Institute, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, mostraron que la expresión de una proteinasa circulante específica de células mieloides, la metaloproteinasa de matriz 8 (MMP8), está aumentada en el suero de humanos con TDM, así como en ratones susceptibles al estrés después del estrés crónico de derrota social (CSDS). En ratones, demostraron que este aumento conduce a alteraciones en el espacio extracelular y cambios neurofisiológicos en el núcleo accumbens (NAc), así como a alteraciones en el comportamiento social. Utilizando una combinación de citometría de masas y secuenciación de ARN de una sola célula, realizaron un fenotipado de alta dimensión de las células inmunitarias en circulación y en el cerebro y demostraron que los monocitos periféricos se ven fuertemente afectados por el estrés. En ratones susceptibles al estrés, tanto los monocitos circulantes como los monocitos que trafican al cerebro mostraron un aumento de la expresión de Mmp8 después del estrés crónico de derrota social. Además, vieron que la MMP8 circulante se infiltra directamente en el parénquima de NAc y controla la ultraestructura del espacio extracelular. La depleción de MMP8 previno el comportamiento de evitación social inducido por el estrés y las alteraciones en la neurofisiología de NAc y el espacio extracelular. En conjunto, estos datos establecen un mecanismo por el cual los factores inmunitarios periféricos pueden afectar a la función y el comportamiento del sistema nervioso central en el contexto del estrés. Dirigirse a metaloproteinasas de matriz derivadas de células inmunitarias periféricas específicas podría constituir nuevas dianas terapéuticas para los trastornos neuropsiquiátricos relacionados con el estrés.
Cathomas, F., Lin, HY., Chan, K.L. et al. Circulating myeloid-derived MMP8 in stress susceptibility and depression. Nature 626, 1108–1115 (2024). https://doi.org/10.1038/s41586-023-07015-2.
