Los cambios de biomarcadores que ocurren en el período entre la cognición normal y el diagnóstico de la enfermedad de Alzheimer esporádica no se han investigado exhaustivamente en estudios longitudinales.
Jianping Jia y colegas de diversas instituciones chinas (Centro de Innovación para Trastornos Neurológicos, Departamento de Neurología, Hospital Xuanwu, Laboratorio Clave de Geriatría de Beijing, Centro Clínico para Enfermedades Neurodegenerativas y Deterioro de la Memoria, Centro de la Enfermedad de Alzheimer, Instituto de Trastornos Cerebrales de Beijing, Centro de Innovación Colaborativa para Trastornos Cerebrales y el Departamento de Neurología, Hospital Anding de Beijing, Capital Medical University, Departamento de Neurología, Hospital Jishuitan de Beijing, Departamento de Neurología, Hospital Central de Baotou, Baotou, Departamento de Psiquiatría del Hospital Popular Provincial de Zhejiang, Hangzhou, Departamento de Neurología, Segundo Hospital de la Universidad Médica de Hebei, Shijiazhuang, Shan Wang), realizaron un estudio multicéntrico de casos y controles de biomarcadores de la enfermedad de Alzheimer en participantes cognitivamente normales que se inscribieron en el Estudio de Cognición y Envejecimiento de China desde enero de 2000 hasta diciembre de 2020. Un subgrupo de estos participantes se sometió a pruebas de líquido cefalorraquídeo (LCR), evaluaciones cognitivas e imágenes cerebrales en intervalos de 2 a 3 años. Un total de 648 participantes en quienes se desarrolló la enfermedad de Alzheimer fueron emparejados con 648 participantes que tenían cognición normal, y se analizaron las trayectorias temporales de las concentraciones de marcadores bioquímicos del LCR, las pruebas cognitivas y las imágenes en los dos grupos.
La media de seguimiento fue de 19.9 años. Los biomarcadores del LCR y de las imágenes en el grupo de la enfermedad de Alzheimer divergieron de los del grupo cognitivamente normal en el siguiente número estimado de años antes del diagnóstico: beta-amiloide (Aβ)42, 18 años; la proporción de Aβ42 a Aβ40, 14 años; tau fosforilada 181, 11 años; tau total, 10 años; cadena ligera de neurofilamentos, 9 años; volumen del hipocampo, 8 años; y deterioro cognitivo, 6 años. A medida que avanzaba el deterioro cognitivo, los cambios en los niveles de biomarcadores del LCR en el grupo de la enfermedad de Alzheimer inicialmente se aceleraron y luego se desaceleraron.
En este estudio que involucró a participantes chinos durante los 20 años anteriores al diagnóstico clínico de la enfermedad de Alzheimer esporádica, observaron la evolución temporal de los biomarcadores del LCR, los momentos antes del diagnóstico en los que divergieron de los biomarcadores de un grupo equivalente de participantes que permanecieron cognitivamente normales y el orden temporal en el que los biomarcadores se volvieron anormales. (Financiado por el Proyecto Clave de la Fundación Nacional de Ciencias Naturales de China y otros; número de ClinicalTrials.gov, NCT03653156).
Jia J, Ning Y, Chen M, et al. Biomarker Changes during 20 Years Preceding Alzheimer’s Disease. N Engl J Med. 2024;390(8):712-722. doi:10.1056/NEJMoa2310168.
