Los primeros ensayos clínicos en Estados Unidos de células modificadas para tratar la esclerosis múltiple han comenzado a reclutar voluntarios. Las células CAR-T se han estado usando en el tratamiento de diversas neoplasias, pero es la primera vez que se intenta tratar una enfermedad neurodegenerativa con esta estrategia de inmunoterapia celular. El proyecto está liderado por James Chung, director médico de Kyverna Therapeutics, una empresa de biotecnología de Emeryville, California, responsable del uso de estas células para la esclerosis múltiple.
Las células T con CAR se producen mediante la recolección de células inmunitarias llamadas células T de personas con enfermedades. Las células se editan en un laboratorio para producir proteínas llamadas receptores de antígenos quiméricos (CAR), lo que les permite enfrentarse a un objetivo de elección. Cuando las células CAR-T se vuelven a infundir en la persona de la que provienen, buscan y destruyen a su objetivo.
La esclerosis múltiple (EM) es una enfermedad autoinmune, impulsada por células T y B equivocadas que atacan a las células nerviosas. Durante décadas, los neurólogos han tratado la esclerosis múltiple con anticuerpos que se dirigen a una proteína llamada CD20, un marcador de las células B. Estos anticuerpos destruyen estas células, manteniendo el sistema inmunitario bajo control. Pero estas terapias, cuando funcionan, ralentizan la enfermedad en lugar de detenerla. Por lo tanto, los investigadores han recurrido a las células CAR-T, y específicamente a aquellas que matan a las células B portadoras de una proteína llamada CD19. Las células T con CAR son mejores asesinos de células que los anticuerpos, y parecen penetrar en los tejidos, incluido el cerebro, a los que los anticuerpos no pueden llegar. Según la teoría, un agotamiento más completo de estas células B debería restablecer el mal funcionamiento del sistema inmunitario, deteniendo el daño cerebral que define la enfermedad.
En Alemania ya se está llevando a cabo un pequeño ensayo de terapia CAR-T para personas con EM, en colaboración con Kyverna. Kyverna también se está asociando con investigadores de la Universidad de Stanford en California en un ensayo de fase I en Estados Unidos que está reclutando participantes. Por otra parte, Bristol Myers Squibb (BMS) en Lawrenceville, Nueva Jersey, está reclutando personas en los Estados Unidos para un ensayo de fase I más grande de sus células CAR-T. La mayor preocupación con este tratamiento es la toxicidad cerebral, que puede causar confusión, convulsiones y muerte, circunstancias que ya se han observado cuando las células T con CAR se han utilizado para tratar el cáncer. Los cerebros de las personas con EM ya están inflamados, lo que podría exacerbar el peligro.
Asher Mullard. CAR-T therapy for multiple sclerosis enters US trials for first time. Nature, 22 Feb. 2024. doi: https://doi.org/10.1038/d41586-024-00470-5.