Los anticuerpos que se dirigen a las células madre sanguíneas pueden rejuvenecer las respuestas inmunitarias en ratones. Los ratones viejos desarrollaron sistemas inmunológicos más jóvenes después de que los científicos redujeran las células madre aberrantes en los animales envejecidos. La técnica fortaleció las respuestas de los roedores viejos a la infección viral y redujo los signos de inflamación. Este enfoque, publicado el 27 de marzo en Nature, trata a ratones más viejos con anticuerpos para disminuir una población de células madre que dan lugar a una variedad de otros tipos de células, incluidas las que contribuyen a la inflamación. El exceso de inflamación puede causar estragos en el cuerpo, y estas células madre proinflamatorias se vuelven dominantes a medida que los ratones y los humanos envejecen. Pasarán años antes de que el enfoque pueda probarse en humanos, pero muchos aspectos de la biología de las células madre que subyacen a la producción de células inmunitarias son similares en ratones y humanos.
Durante décadas, los investigadores del grupo de Irv Weissman en la Universidad de Stanford en California han rastreado minuciosamente el destino de las células madre sanguíneas. Estos reponen las reservas de glóbulos rojos (que transportan oxígeno desde los pulmones a todas las partes del cuerpo) y glóbulos blancos (que son componentes clave del sistema inmunitario).
El embarazo adelanta tu edad “biológica”, pero dar a luz la hace retroceder. En 2005, Weissman y sus colegas descubrieron que las poblaciones de células madre sanguíneas cambian a medida que los ratones envejecen. En ratones jóvenes, existe un equilibrio entre dos tipos de células madre sanguíneas, cada una de las cuales alimenta a un brazo diferente del sistema inmunitario. El brazo “adaptativo” produce anticuerpos y células T dirigidas a patógenos específicos; el brazo “innato” produce respuestas generales, como la inflamación, a la infección. Sin embargo, en los ratones más viejos, este equilibrio se inclina hacia las células inmunitarias innatas proinflamatorias. Se han reportado cambios similares en las células madre sanguíneas de humanos mayores, y los investigadores especulan que esto podría conducir a una disminución de la capacidad para montar nuevas respuestas de anticuerpos y células T. Eso podría explicar por qué las personas mayores son más propensas a infecciones graves por patógenos como los virus de la influenza y el SARS-CoV-2, y por qué tienen respuestas más débiles a la vacunación que las personas más jóvenes. Si ese fuera el caso, entonces restaurar el equilibrio de las poblaciones de células madre sanguíneas también podría rejuvenecer el sistema inmunológico. El equipo probó esto mediante la generación de anticuerpos que se unen a las células madre sanguíneas que generan predominantemente células inmunitarias innatas. Luego infundieron estos anticuerpos en ratones más viejos, con la esperanza de que el sistema inmunológico destruyera las células madre unidas por los anticuerpos. El tratamiento con anticuerpos rejuveneció el sistema inmunológico de los ratones tratados. Tuvieron una reacción más fuerte a la vacunación, y fueron más capaces de defenderse de la infección viral, que los ratones más viejos que no habían recibido el tratamiento. Los ratones tratados también produjeron niveles más bajos de proteínas asociadas con la inflamación que los ratones viejos no tratados. Esta es una demostración importante de que las diferentes poblaciones de células madre sanguíneas influyen en la forma en que envejece el sistema inmunológico. Pero también es posible que el tratamiento con anticuerpos haya hecho algo más que afectar a la población dominante de células madre sanguíneas, dice Enca Montecino-Rodríguez, que estudia el desarrollo de los glóbulos blancos en la Facultad de Medicina David Geffen de la Universidad de California en Los Ángeles. El tratamiento también puede afectar el entorno en el que viven las células madre sanguíneas. O podría eliminar otras células envejecidas del cuerpo, o desencadenar respuestas inmunitarias que afecten la forma en que los ratones responden a las vacunas y los virus.
Weissman dice que su equipo está trabajando en un enfoque similar para reequilibrar las células madre sanguíneas humanas envejecidas. Pero incluso suponiendo una amplia financiación y sin contratiempos inesperados, pasarán al menos de tres a cinco años antes de que puedan comenzar a probarlo en personas.
Heidi Ledford. Nature. doi: https://doi.org/10.1038/d41586-024-00871-6.
Ross, J. B. et al. Nature https://doi.org/10.1038/s41586-024-07238-x (2024).
