Las mutaciones en el gen KRAS son la mutación más frecuente en el cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP). Los medicamentos farmacológicos que inhiben KRAS se usan para tratar el CPCNP, pero los tumores a menudo desarrollan resistencia a la terapia. Li et al. descubren un mecanismo que ayuda a explicar cómo el adenocarcinoma de pulmón (LUAD), un subtipo de CPNM, evade la terapia. Utilizando muestras de pacientes y sistemas modelo experimentales, se descubrió que los inhibidores de KRAS promueven la transición de las células LUAD a células alveolares de tipo 1 (AT1), un subconjunto de células diferenciadas y quiescentes que no responde a la terapia. La ablación del estado de la célula similar a AT1 mejoró la respuesta al fármaco, lo que indica que las estrategias para dirigirse a la diferenciación alveolar podrían utilizarse en combinación con inhibidores de KRAS para mejorar el tratamiento del cáncer de pulmón.
Li et al. Cancer Discov. (2024) 10.1158/2159-8290.CD-23-0289.
