Ningún tratamiento ha superado a la quimioterapia basada en platino en la mejora de la supervivencia general en pacientes con carcinoma urotelial localmente avanzado o metastásico sin tratamiento previo. Thomas Powles, del Barts Cancer Institute Biomedical Research Centre, Queen Mary University, en Londres, y un amplio grupo de colaboradores de diferentes países, llevamos a cabo un ensayo aleatorizado de fase 3, global, abierto y con el fin de comparar la eficacia y la seguridad de enfortumab vedotina y pembrolizumab con la eficacia y la seguridad de la quimioterapia con derivados del platino en pacientes con carcinoma urotelial localmente avanzado o metastásico no tratado previamente. Los pacientes se asignaron al azar en una proporción de 1:1 para recibir ciclos de 3 semanas de enfortumab vedotina (a una dosis de 1.25 mg por kilogramo de peso corporal por vía intravenosa los días 1 y 8) y pembrolizumab (a una dosis de 200 mg por vía intravenosa el día 1) (grupo de enfortumab vedotina-pembrolizumab) o gemcitabina y cisplatino o carboplatino (determinado sobre la base de la elegibilidad para recibir cisplatino) (grupo de quimioterapia). Los criterios principales de valoración fueron la supervivencia libre de progresión evaluada mediante una revisión central independiente enmascarada y la supervivencia global. Un total de 886 pacientes se sometieron a aleatorización: 442 al grupo de enfortumab vedotina-pembrolizumab y 444 al grupo de quimioterapia. El 8 de agosto de 2023, la media de duración del seguimiento para la supervivencia fue de 17.2 meses. La supervivencia sin progresión fue más prolongada en el grupo de enfortumab vedotina-pembrolizumab que en el grupo de quimioterapia (media, 12.5 vs. 6.3 meses; cociente de riesgos instantáneos para la progresión de la enfermedad o la muerte, 0.45; P<0.001), al igual que la supervivencia general (media, 31.5 vs. 16.1 meses; cociente de riesgos instantáneos para la muerte, 0.47; P<0.001). La media del número de ciclos fue de 12 (intervalo, 1 a 46) en el grupo de enfortumab vedotina-pembrolizumab y de 6 (intervalo, 1 a 6) en el grupo de quimioterapia. Los efectos adversos relacionados con el tratamiento de grado 3 o superior se presentaron en el 5.9 % de los pacientes del grupo de enfortumab vedotina-pembrolizumab y en el 69.5 % de los del grupo de quimioterapia. El tratamiento con enfortumab vedotina y pembrolizumab produjo resultados significativamente mejores que la quimioterapia en pacientes con carcinoma urotelial localmente avanzado o metastásico no tratado, con un perfil de seguridad que concuerda con el de informes anteriores. (Financiado por Astellas Pharma US y otros; EV-302 ClinicalTrials.gov número, NCT04223856).
Powles T et al. Enfortumab Vedotin and Pembrolizumab in Untreated Advanced Urothelial Cancer. N Engl J Med 2024; 390:875-888. DOI: 10.1056/NEJMoa2312117
