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Erradicación selectiva del cáncer hematológico con hematopoyesis preservada

El transplante de células madre hematopoyéticas (HSCT) (TCMH) es el único tratamiento curativo para una amplia gama de neoplasias hematológicas, pero el estándar de atención se basa en quimioterapias no dirigidas y posibilidades limitadas para tratar células malignas después del TCMH sin afectar las células sanas trasplantadas. Las terapias de reducción de células específicas de antígeno prometen una eliminación mucho más específica de las células enfermas, como lo atestiguó en la última década la revolución de la práctica clínica para las neoplasias malignas de células B. Sin embargo, la selección de objetivos es compleja y se limita a antígenos expresados en subconjuntos de células hematopoyéticas, lo que da como resultado un panorama terapéutico fragmentado con altos costos de desarrollo. Simon Garaudé y colegas demuestran que un conjugado anticuerpo-fármaco (ADC) dirigido al marcador panhematopoyético CD45 permite el agotamiento específico del antígeno de todo el sistema hematopoyético, incluidas las HSC. Combinar este ADC con el transplante de HSC humanas diseñadas para estar protegidas del ADC dirigido a CD45 permite la erradicación selectiva de células leucémicas con hematopoyesis preservada. La combinación de ADC dirigidos a CD45 y HSC diseñadas crea una estrategia casi universal para reemplazar un sistema hematopoyético enfermo, independientemente de la etiología de la enfermedad o el tipo de célula de origen. Los autores proponen que este enfoque podría tener amplias implicaciones más allá de las neoplasias malignas hematológicas.

Garaudé, S., Marone, R., Lepore, R. et al. Selective haematological cancer eradication with preserved haematopoiesis. Nature (2024). https://doi.org/10.1038/s41586-024-07456-3

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