El miedo es esencial para la supervivencia, pero su generalización a entornos no peligrosos puede ser perjudicial. La generalización del miedo ocurre en muchos trastornos de estrés y trauma, incluido el trastorno de estrés postraumático (TEPT); sin embargo, los mecanismos por los cuales se generaliza el miedo siguen sin estar claros. Li et al. informan que en ratones, el miedo generalizado inducido por estrés agudo resulta de un cambio en los neurotransmisores liberados por una subpoblación de neuronas en un área específica del cerebro (las alas laterales del rafe dorsal) del glutamato al ácido g-aminobutírico (GABA). Sus hallazgos aclaran cómo se generaliza el miedo en respuesta al estrés, proporcionan pistas sobre cómo estos cambios pueden influir en otras áreas del cerebro que modulan el miedo y abren la puerta a posibles intervenciones futuras que reviertan la generalización del miedo.
Los acontecimientos traumáticos pueden provocar trastornos de ansiedad asociados a menudo con miedo generalizado. Cuando esto ocurre, el comportamiento temeroso asociado al contexto se generaliza a situaciones inofensivas, con consecuencias adversas para la calidad de vida y la salud mental. Li y colaboradores investigaron los mecanismos que median la generalización del miedo en ratones utilizando enfoques conductuales, moleculares y electrofisiológicos. Se descubrió que la generalización del miedo era causada por un interruptor de neurotransmisor en una subpoblación de neuronas serotoninérgicas de las alas laterales del rafe dorsal inducido por la modulación del receptor de glucocorticoides. Bloquear este interruptor evitó la generalización del miedo, lo que sugiere que este mecanismo podría tener como objetivo prevenir algunas de las consecuencias nocivas del estrés agudo.
La generalización excesiva del miedo a situaciones inofensivas es una característica central de los trastornos de ansiedad resultantes del estrés agudo, pero los mecanismos por los cuales el miedo se generaliza no se conocen bien. En este estudio, se muestra que el miedo generalizado en ratones es el resultado de un cambio del transmisor del glutamato al ácido γ-aminobutírico (GABA) en las neuronas serotoninérgicas de las alas laterales del rafe dorsal. Se encontró un cambio similar en la identidad del transmisor en los cerebros post-mortem de personas con trastorno de estrés postraumático (TEPT). Anular el interruptor del transmisor en ratones evitó la adquisición de miedo generalizado. La liberación de corticosterona y la activación de los receptores de glucocorticoides mediaron el cambio, y el tratamiento antidepresivo inmediato bloqueó el cambio de cotransmisor y el miedo generalizado.
HUI-QUAN LI et al. Generalized fear after acute stress is caused by change in neuronal cotransmitter identity. SCIENCE, 14 Mar 2024, Vol 383, Issue 6688, pp. 1252-1259. DOI: 10.1126/science.adj5996.
