Según estimaciones de la Organización Mundial de la Salud, el 5% de la población adulta en todo el mundo sufre depresión. Además de los síntomas afectivos, psicomotores y cognitivos que caracterizan este trastorno del estado de ánimo, se ha informado con frecuencia de disfunción sexual entre hombres que padecen depresión. Las manifestaciones sexuales más comunes son disminución de la libido, disfunción eréctil y trastorno orgásmico. Además, estudios epidemiológicos han documentado una reducción de las concentraciones de testosterona en hombres con depresión y, por estos motivos, los trastornos depresivos aparecen como una posible causa del hipogonadismo funcional masculino. Algunos medicamentos antidepresivos muy utilizados pueden causar o empeorar los problemas sexuales, por lo que la depresión y sus tratamientos plantean varios problemas andrológicos relevantes. Al revés, los hombres con hipogonadismo pueden manifestar estado de ánimo deprimido, ansiedad, insomnio y deterioro de la memoria que, si son leves, pueden responder a la terapia de reemplazo de testosterona (TRT). Sin embargo, se desconoce la prevalencia del hipogonadismo funcional en la depresión y de los síntomas depresivos en hombres con hipogonadismo. Los síntomas depresivos graves no responden a la TRT, mientras que no se ha investigado el efecto del tratamiento de la depresión mayor sobre el hipogonadismo funcional. En general, aún están por aclararse la relevancia clínica de cada condición para la otra, así como los fundamentos fisiopatológicos de su relación. Rita Indirli, Valeria Lanzi, Maura Arosio, Giovanna Mantovani y Emanuele Ferrante, de la Unidad de Endocrinología, Fondazione IRCCS Ca’ Granda Ospedale Maggiore Policlinico, de Milán, y del Departamento de Ciencias Clínicas y Salud Comunitaria, de la Universidad de Milán, resumen la evidencia actual sobre la influencia de la testosterona en el estado de ánimo y de la depresión en el eje hipotálamo-pituitario-testículo; la asociación clínica entre hipogonadismo masculino y depresión; y los efectos recíprocos de los respectivos tratamientos.
El hipogonadismo masculino es un síndrome clínico y bioquímico asociado con niveles bajos de testosterona. Si bien los síntomas más específicos son los sexuales, es decir, baja libido, disfunción eréctil, disminución de la frecuencia de las erecciones matutinas y trastornos orgásmicos, el síndrome incluye otras manifestaciones no específicas, como fatiga, deterioro cognitivo y depresión.
Se han informado síntomas depresivos en el 35-50% de los pacientes masculinos con hipogonadismo en estudios transversales. El hipogonadismo inicial se ha asociado con el desarrollo de trastornos depresivos en algunos estudios longitudinales a corto y largo plazo, aunque también se han informado resultados negativos. Con el objetivo de caracterizar su estado emocional, Lašaite y sus colegas compararon las puntuaciones obtenidas en cuestionarios sobre el estado de ánimo, la calidad de vida y el funcionamiento cognitivo de 34 hombres jóvenes con hipogonadismo y 34 controles sanos de la misma edad. De esta manera, los autores identificaron niveles más altos de depresión, fatiga, confusión e inactividad entre los pacientes con hipogonadismo en comparación con los controles sanos. Curiosamente, los ámbitos social y psicológico de la calidad de vida y algunas funciones cognitivas también se vieron afectados. Asimismo, los pacientes jóvenes afectados con hipogonadismo hipogonadotrópico congénito mostraron dificultad en el rol emocional, vitalidad reducida y una mayor prevalencia de depresión en comparación con los controles de la misma edad, según lo evaluado por el Short Form 36 y el Beck Depression Inventory. En general, la evidencia sugiere que los niveles bajos de testosterona pueden causar un estado de ánimo deprimido en al menos un subconjunto de hombres con hipogonadismo.
Los hombres con trastornos depresivos pueden presentar características compatibles con el hipogonadismo. Según la última edición del DSM-5, los trastornos depresivos se definen por un estado de ánimo deprimido, pérdida de interés o placer en la mayoría de las actividades y una variedad de síntomas que incluyen cambios psicomotores con agitación o retraso, poca energía, capacidad deteriorada para concentrarse o tomar decisiones. Sin embargo, además de los síntomas afectivos, psicomotores y cognitivos, la depresión puede provocar manifestaciones vegetativas que abarcan pérdida o aumento de peso involuntario, insomnio o hipersomnio y disfunción sexual.
Un metaanálisis reciente ha informado que se puede observar disfunción sexual en el 63% de los hombres con trastorno depresivo mayor en general; se manifiesta con disminución de la libido en el 40% de los pacientes masculinos; disfunción eréctil en 32%; y trastorno orgásmico en un 35%. Además, una revisión sistemática con metanálisis de estudios de casos y controles sobre el trastorno depresivo masculino ha informado que los pacientes tienen concentraciones plasmáticas de testosterona significativamente más bajas que los controles sanos. Además, la gravedad de la depresión se asocia significativa e inversamente con los niveles de testosterona y dihidrotestosterona libre y biodisponible. Por lo tanto, la depresión debe considerarse una enfermedad comórbida que conduce a una condición de hipogonadismo funcional, es decir, hipogonadismo debido a una alteración potencialmente reversible del funcionamiento del eje hipotálamo-pituitario-testículo (HPT).
Algunas pistas epidemiológicas sugieren además una asociación entre los esteroides sexuales y el estado de ánimo. La depresión muestra diferentes prevalencias y características entre hombres y mujeres: la prevalencia de trastornos afectivos en las mujeres es dos veces mayor que en los hombres, y los pacientes masculinos deprimidos muestran una menor tolerancia al estrés, peor control de los impulsos, una mayor prevalencia de comportamiento antisocial y suicidio en comparación con las mujeres. El hipogonadismo masculino y la depresión están relacionados con la edad, ya que ambas afecciones tienen una mayor prevalencia en hombres mayores y pueden tener una influencia recíproca: si, por un lado, los problemas sexuales pueden provocar depresión y aislamiento social, por el otro, el pensamiento sexual se ve afectado por trastornos psicológicos, incluida la depresión, en los hombres mayores.
Indirli R, Lanzi V, Arosio M, Mantovani G, Ferrante E. The association of hypogonadism with depression and its treatments. Front Endocrinol (Lausanne). 2023;14:1198437. Published 2023 Aug 10. doi:10.3389/fendo.2023.1198437.
