La agitación es una manifestación prevalente, angustiosa y onerosa de la demencia de Alzheimer que necesita un tratamiento eficaz, seguro y bien tolerado. Daniel Lee y colegas de Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Princeton, New Jersey; Lundbeck, Valby, Denmark; Chambers-Grundy Center for Transformative Neuroscience, Department of Brain Health, School of Integrated Health Sciences, University of Nevada, Las Vegas; y
Department of Psychiatry and Behavioral Neuroscience, St Louis University School of Medicine, St. Louis, Missouri, estudiaron la eficacia, seguridad y tolerabilidad de brexpiprazol en pacientes con agitación en la demencia tipo Alzheimer. Este ensayo clínico aleatorizado fue un ensayo de 12 semanas de duración, doble ciego, controlado con placebo, de dosis fija y de brazos paralelos que se llevó a cabo desde mayo de 2018 hasta junio de 2022 en 123 centros de ensayos clínicos en Europa y Estados Unidos. Los participantes incluyeron pacientes con agitación en la demencia de Alzheimer en un centro de atención o en un entorno comunitario. Se permitieron medicamentos estables para la enfermedad de Alzheimer. En este ensayo de 2 grupos, los pacientes fueron aleatorizados para recibir brexpiprazol oral o placebo (proporción 2:1) durante 12 semanas. Dentro del grupo de brexpiprazol, los pacientes fueron aleatorizados para recibir dosis fijas de 2 mg/día o 3 mg/día en una proporción de 1:2. El criterio principal de valoración fue el cambio en la puntuación total del Inventario de Agitación de Cohen-Mansfield (que mide la frecuencia de 29 conductas agitadas) desde el inicio hasta la semana 12 para brexpiprazol, 2 o 3 mg, frente a placebo. La seguridad se evaluó mediante medidas estándar, incluidos los eventos adversos emergentes del tratamiento.
Un total de 345 pacientes fueron aleatorizados para recibir brexpiprazol (n = 228) o placebo (n = 117). Las tasas de finalización fueron de 198 (86.8%) para brexpiprazol y de 104 (88.9%) para placebo. La edad media (DE) fue de 74.0 ± 7.5 años, y 195 de los 345 pacientes eran mujeres (56.5%). Los pacientes que recibieron brexpiprazol, 2 o 3 mg (n = 225), demostraron una mejoría estadísticamente significativa mayor que los que tomaron placebo (n = 116) en la puntuación total del Inventario de Agitación de Cohen-Mansfield desde el inicio hasta la semana 12. Ningún evento adverso emergente del tratamiento tuvo una incidencia del 5% o más con brexpiprazol y una incidencia mayor que el placebo. La proporción de pacientes que interrumpieron el tratamiento debido a eventos adversos fue de 12 de 226 (5.3%) para brexpiprazol y 5 de 116 (4.3%) para placebo (ClinicalTrials.gov Identifier: NCT03548584).
Lee D, Slomkowski M, Hefting N, Chen D, Larsen KG, Kohegyi E, Hobart M, Cummings JL, Grossberg GT. Brexpiprazole for the Treatment of Agitation in Alzheimer Dementia: A Randomized Clinical Trial. JAMA Neurol. 2023 Dec 1;80(12):1307-1316. doi: 10.1001/jamaneurol.2023.3810. PMID: 37930669; PMCID: PMC10628834.
