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Endofenotipos de esclerosis múltiple

La enfermedad autoinmune esclerosis múltiple (EM) es una enfermedad muy heterogénea con muchas opciones de tratamiento diferentes. Sin embargo, no está claro si ciertas características de la EM están asociadas con firmas inmunes distintas o si se beneficiarían de terapias particulares. Gross et al. utilizaron células mononucleares de sangre periférica y suero recolectados de dos cohortes independientes de pacientes con EM para identificar tres endofenotipos de la enfermedad. Estas firmas inmunes de sangre periférica distinguieron a los pacientes con trayectorias clínicas distintas de la enfermedad y la eficacia del tratamiento con interferón-β. Estos datos sugieren que el análisis de sangre periférica podría usarse para guiar regímenes de tratamiento personalizados para pacientes con EM.

Uno de los mayores desafíos en el manejo de la esclerosis múltiple es la heterogeneidad de las manifestaciones clínicas y las trayectorias de progresión. Aún queda por dilucidar si esta heterogeneidad se refleja en firmas inmunes discretas en la sangre como sustituto de la fisiopatología de la enfermedad. En consecuencia, la selección individualizada del tratamiento basada en principios inmunobiológicos todavía no es factible. Utilizando dos cohortes longitudinales multicéntricas independientes de pacientes con esclerosis múltiple temprana (n=309 descubrimiento y n=232 validación), los autores pudieron identificar tres endofenotipos inmunológicos de sangre periférica distintos mediante una combinación de citometría de flujo de alta dimensión y proteómica sérica, seguidos de agrupamiento no supervisado. Los datos longitudinales de seguimiento clínico y paraclínico recopilados para las cohortes revelaron que estos endofenotipos estaban asociados con trayectorias de inflamación versus daño estructural temprano de la enfermedad. La investigación de la capacidad de las inmunoterapias para normalizar las firmas inmunitarias específicas del endofenotipo reveló tamaños de efecto discretos, como lo ilustra el efecto limitado del interferón-β sobre las firmas inmunitarias relacionadas con el endofenotipo 3. En consecuencia, los pacientes que cayeron en el endofenotipo 3 tratados posteriormente con interferón-β mostraron una mayor progresión de la enfermedad y actividad de resonancia magnética durante un seguimiento de 4 años en comparación con el tratamiento con otras terapias. Por lo tanto, los autores proponen determinar la firma inmune en sangre de un paciente antes de iniciar el tratamiento inmunomodulador para facilitar la predicción de las trayectorias clínicas de la enfermedad y permitir decisiones de tratamiento personalizadas basadas en principios patobiológicos.

CATHARINA C. GROSS et al. Multiple sclerosis endophenotypes identified by high-dimensional blood signatures are associated with distinct disease trajectories. SCIENCE TRANSLATIONAL MEDICINE, 27 Mar 2024, Vol 16, Issue 740. DOI: 10.1126/scitranslmed.ade8560.

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