Los cerebros humanos varían entre las personas y a lo largo del tiempo. Tal variación aún no se entiende en términos celulares. Emi Ling y colegas del Stanley Center for Psychiatric Research, Broad Institute of MIT and Harvard, Cambridge, en Massachusetts, y del Departamento de Genética de la Facultad de Medicina de la Universidad de Harvard en Boston, describieron una relación entre las neuronas corticales de las personas y los astrocitos corticales. Utilizaron la secuenciación de ARN de un solo núcleo para analizar la corteza prefrontal de 191 donantes humanos de entre 22 y 97 años, incluidos individuos sanos y personas con esquizofrenia. El análisis de factores latentes de estos datos reveló que, en las personas cuyas neuronas corticales expresaban con mayor fuerza genes que codifican componentes sinápticos, los astrocitos corticales expresaban con mayor fuerza genes distintos con funciones sinápticas y genes para sintetizar colesterol, un componente de las membranas sinápticas suministrado por los astrocitos. Llamaron a esta relación programa de neuronas sinápticas y astrocitos (SNAP). En la esquizofrenia y el envejecimiento, dos afecciones que implican una disminución de la flexibilidad cognitiva y la plasticidad, las células desprovistas de SNAP: los astrocitos, las neuronas glutamatérgicas (excitadoras) y las neuronas GABAérgicas (inhibidoras) mostraron una expresión reducida de SNAP en los grados correspondientes. Los distintos componentes astrocíticos y neuronales del SNAP involucraron genes en los que los factores de riesgo genéticos para la esquizofrenia estaban fuertemente concentrados. El SNAP, que varía cuantitativamente incluso entre personas sanas de edad similar, puede ser la base de muchos aspectos de las diferencias interindividuales humanas normales y puede ser un punto importante de convergencia para múltiples tipos de fisiopatología.
Ling, E., Nemesh, J., Goldman, M. et al. A concerted neuron–astrocyte program declines in ageing and schizophrenia. Nature (2024). https://doi.org/10.1038/s41586-024-07109-5.
