El ácido tranexámico, un agente antifibrinolítico, podría atenuar el crecimiento del hematoma después de una hemorragia intracerebral. El objetivo de este estudio fue determinar si el tratamiento con ácido tranexámico intravenoso dentro de las 2 horas posteriores a una hemorragia intracerebral reduciría el crecimiento del hematoma en comparación con el placebo.
STOP-MSU fue un ensayo de fase 2, aleatorizado, doble ciego y dirigido por un investigador, realizado en 24 hospitales y una unidad móvil de accidentes cerebrovasculares en Australia, Finlandia, Nueva Zelanda, Taiwán y Vietnam. Los participantes elegibles tenían hemorragia intracerebral espontánea aguda confirmada mediante TC sin contraste, tenían 18 años o más y podían ser tratados con el producto en investigación dentro de las 2 horas posteriores al inicio del accidente cerebrovascular. Utilizando bloques permutados al azar (tamaño de bloque de 4) y un procedimiento de asignación prealeatorio oculto, los participantes fueron asignados al azar (1:1) para recibir ácido tranexámico intravenoso (1 g durante 10 minutos seguido de 1 g durante 8 h) o placebo (solución salina; régimen de dosificación equivalente) comenzando dentro de las 2 h posteriores al inicio de los síntomas. Los participantes, investigadores y equipos de tratamiento estaban cegados a la asignación de grupo. El resultado primario fue el crecimiento del hematoma, definido como al menos un crecimiento relativo del 33% o un crecimiento absoluto de al menos 6 ml en la TC a las 24 h (rango objetivo: 18 a 30 h) desde el TC inicial. El análisis se realizó dentro del marco de estimación y los análisis primarios se adhirieron al principio de intención de tratar. El criterio de valoración principal y los criterios de valoración secundarios de seguridad (mortalidad en los días 7 y 90 y eventos tromboembólicos mayores en el día 90) se evaluaron en todos los participantes asignados al azar a grupos de tratamiento que no retiraron su consentimiento para utilizar ningún dato. Este estudio se registró en ClinicalTrials.gov, NCT03385928.
Entre el 19 de marzo de 2018 y el 27 de febrero de 2023, se reclutaron 202 participantes, de los cuales uno retiró su consentimiento para cualquier uso de datos. Los 201 participantes restantes fueron asignados aleatoriamente a placebo (n=98) o ácido tranexámico (n=103; población por intención de tratar). La media de edad fue de 66 años (RIQ 55-77), 82 (41%) eran mujeres y 119 (59%) eran hombres; no se recopilaron datos sobre raza o etnia. Faltaban tomografías computarizadas al inicio o durante el seguimiento o eran de calidad inadecuada en tres participantes (uno en el grupo de placebo y dos en el grupo de ácido tranexámico), y se consideraron faltantes al azar. El crecimiento del hematoma se produjo en 37 (38%) de 97 participantes evaluables en el grupo de placebo y en 43 (43%) de 101 participantes evaluables en el grupo de ácido tranexámico (odds ratio ajustado [aOR] 1.31 [IC del 95%: 0.72 a 2.40], p=0.37). Se produjeron eventos tromboembólicos importantes en uno (1%) de 98 participantes en el grupo de placebo y tres (3%) de 103 en el grupo de ácido tranexámico (diferencia de riesgo 0.02 [IC del 95%: –0.02 a 0.06]). A los 7 días, ocho (8%) participantes en el grupo de placebo y ocho (8%) en el grupo de ácido tranexámico habían muerto (aOR 1.08 [IC del 95%: 0.35 a 3.35]) y a los 90 días, 15 (15%) participantes en el grupo de placebo y 19 (18%) en el grupo de ácido tranexámico habían muerto (aOR 1.61 [IC del 95%: 0.65 a 3.98]).
El ácido tranexámico intravenoso no redujo el crecimiento del hematoma cuando se administró dentro de las 2 horas posteriores al inicio de los síntomas de hemorragia intracerebral. No se observaron efectos sobre otros criterios de valoración de imágenes, resultados funcionales o seguridad. Según estos resultados, el ácido tranexámico no debe usarse de forma rutinaria en la hemorragia intracerebral primaria, aunque los resultados de los ensayos de fase 3 en curso agregarán más contexto a estos hallazgos.
Yassi N et al. Tranexamic acid versus placebo in individuals with intracerebral haemorrhage treated within 2 h of symptom onset (STOP-MSU): an international, double-blind, randomised, phase 2 trial. Lancet Neurology, April 19; 2024; 23, 6, P577-587. DOI:https://doi.org/10.1016/S1474-4422(24)00128-5.