El estudio prospectivo sobre diabetes de 20 años en el Reino Unido mostró importantes beneficios clínicos para personas con diabetes tipo 2 recién diagnosticada asignadas aleatoriamente a un control glucémico intensivo con sulfonilurea o terapia con insulina o terapia con metformina, en comparación con el control glucémico convencional. El seguimiento de 10 años después del ensayo identificó efectos duraderos y emergentes del tratamiento heredado de la glucemia y la metformina. El objetivo era determinar si estos efectos disminuirían extendiendo el seguimiento por otros 14 años.
Se inscribieron 5102 pacientes entre 1977 y 1991, de los cuales 4209 (82.5%) participantes fueron originalmente asignados al azar para recibir control glucémico intensivo (sulfonilurea o insulina, o si tenían sobrepeso, metformina) o control glucémico convencional (principalmente dieta). Al final del ensayo de intervención de 20 años, 3277 participantes supervivientes ingresaron a un período de seguimiento posterior al ensayo de 10 años, que se extendió hasta el 30 de septiembre de 2007. Los participantes elegibles para este estudio fueron todos los participantes supervivientes al final del ensayo de 10 años. Se realizó un seguimiento ampliado de estos participantes vinculándolos con los datos recopilados habitualmente por el Servicio Nacional de Salud (NHS) durante otros 14 años. Los resultados clínicos se derivaron de registros de muertes, admisiones hospitalarias, visitas ambulatorias y asistencias a unidades de urgencias y accidentes. Se estudiaron siete resultados clínicos agregados preespecificados (cualquier criterio de valoración relacionado con la diabetes, muerte relacionada con la diabetes, muerte por cualquier causa, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, enfermedad vascular periférica y enfermedad microvascular) mediante la estrategia de control glucémico aleatorio por intención de hacerlo. Este estudio está registrado en el registro ISRCTN, número ISRCTN75451837.
Entre el 1 de octubre de 2007 y el 30 de septiembre de 2021, 1489 (97.6%) de 1525 participantes pudieron vincularse a datos administrativos del NHS recopilados de forma rutinaria. Su edad media al inicio del estudio era 50.2 años (DE 8.0) y el 41.3% eran mujeres. La edad media de los que seguían vivos al 30 de septiembre de 2021 era de 79.9 años (DE 8.0). El seguimiento individual desde el inicio osciló entre 0 y 42 años, con una mediana de 17.5 años (RIC 12.3–26.8). El seguimiento general aumentó un 21%, de 66 972 a 80 724 personas-año. Hasta 24 años después de finalizar el ensayo, los efectos heredados de la glucemia y la metformina no mostraron signos de disminuir. El control glucémico intensivo temprano con sulfonilurea o terapia con insulina, en comparación con el control glucémico convencional, mostró reducciones del riesgo relativo general del 10% (IC 95% 2-17; p=0.015) de muerte por cualquier causa, 17% (6-26; p=0.002) para infarto de miocardio, y 26% (14-36; p<0.0001) para enfermedad microvascular. Las reducciones de riesgo absoluto correspondientes fueron del 2.7%, el 3.3% y el 3.5%, respectivamente. El control glucémico intensivo temprano con terapia con metformina, en comparación con el control glucémico convencional, mostró reducciones del riesgo relativo general del 20% (IC 95% 5-32; p=0.010) de muerte por cualquier causa y del 31% (12-46; p =0.003) para infarto de miocardio. Las reducciones de riesgo absoluto correspondientes fueron del 4.9% y el 6.2%, respectivamente. No se observaron reducciones significativas del riesgo durante o después del ensayo de accidente cerebrovascular o enfermedad vascular periférica para ambos grupos de control intensivo de la glucemia, y no se observó ninguna reducción significativa del riesgo de enfermedad microvascular para el tratamiento con metformina.
El control glucémico intensivo temprano con sulfonilurea o insulina, o con metformina, en comparación con el control glucémico convencional, parece conferir un riesgo reducido de muerte e infarto de miocardio casi de por vida. Lograr una normoglucemia cercana inmediatamente después del diagnóstico podría ser esencial para minimizar en la mayor medida posible el riesgo de complicaciones relacionadas con la diabetes durante toda la vida.
Adler AI et al. Post-trial monitoring of a randomised controlled trial of intensive glycaemic control in type 2 diabetes extended from 10 years to 24 years (UKPDS 91). Lancet, May 17, 2024; DOI:https://doi.org/10.1016/S0140-6736(24)00537-3.
