Haiqiang Yao y colegas chinos en la School of Traditional Chinese Medicine, Beijing University of Chinese Medicine, Beijing, National Institute of TCM Constitution and Preventive Medicine, Beijing University of Chinese Medicine, Beijing, China, Tang Center for Herbal Medicine Research, University of Chicago, y Department of Anesthesia and Critical Care, University of Chicago, Chicago, Illinois, han evaluado la eficacia y seguridad comparativas de los agonistas del receptor del péptido-1 similar al glucagón (GLP-1RA) sobre el control glucémico, el peso corporal y el perfil lipídico en adultos con diabetes tipo 2, realizando un meta-análisis basado en las siguientes fuentes: PubMed, Web of Science, Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL) y Embase. Los ensayos controlados aleatorios elegibles incluyeron a adultos con diabetes tipo 2 que recibieron tratamientos con GLP-1RA y compararon los efectos con placebo o cualquier fármaco con GLP-1RA, con una duración de seguimiento de al menos 12 semanas. Los ensayos con un diseño cruzado, los estudios de no inferioridad que compararon el GLP-1RA y otras clases de fármacos sin un grupo placebo, el uso de fármacos retirados y los estudios que no estaban en inglés se consideraron no elegibles.
En este meta-análisis de la red se incluyeron 76 ensayos elegibles con 15 fármacos GLP-1RA y 39 246 participantes. Los 15 GLP-1RA redujeron eficazmente la hemoglobina A1c y las concentraciones de glucosa plasmática en ayunas. La tirzepatida indujo la mayor reducción de las concentraciones de hemoglobina A1c y concentraciones de glucosa plasmática en ayunas y demostró ser el fármaco GLP-1RA más eficaz para el control glucémico. Además, se demostró que los GLP-1RA tienen grandes beneficios para el control del peso en pacientes con diabetes tipo 2. CagriSema (semaglutida con cagrilintida) resultó en la mayor pérdida de peso, seguida de tirzepatida. La semaglutida fue eficaz para reducir la concentración de lipoproteínas de baja densidad y el colesterol total. Además, este estudio también aumenta la concienciación sobre los eventos adversos gastrointestinales inducidos por los GLP-1RA, y las preocupaciones sobre la seguridad están especialmente justificadas para la administración de dosis altas.
Los GLP-1AR son eficaces en el tratamiento de adultos con diabetes tipo 2. En comparación con el placebo, la tirzepatida fue el fármaco GLP-1RA más eficaz para el control glucémico al reducir la hemoglobina A1c y las concentraciones plasmáticas de glucosa en ayunas. Los GLP-1RA también mejoraron significativamente el control del peso para la diabetes tipo 2, siendo CagriSema el que mejor se desempeñó para la pérdida de peso. Los resultados suscitan preocupaciones sobre la seguridad de los GLP-1RA, especialmente con la administración de dosis altas, con respecto a los eventos adversos gastrointestinales.
La diabetes mellitus es una epidemia generalizada en todo el mundo, con un número global de personas afectadas que alcanza los 476 millones, de los cuales 463 millones tienen diabetes tipo 2, y una tendencia de crecimiento anual creciente. Los tratamientos farmacológicos como las tiazolidinedionas, las sulfonilureas y las insulinas tienen importantes inconvenientes, como la hipoglucemia y el aumento de peso. Los agonistas del receptor del péptido similar al glucagón-1 (GLP-1RA) y los inhibidores del cotransportador de sodio-glucosa-2 son dos nuevas clases de fármacos que han atraído atención generalizada por sus beneficios cardiovasculares y renales en pacientes con diabetes tipo 2. Estas clases de fármacos se han convertido en opciones atractivas para el tratamiento de la diabetes tipo 2, particularmente en el desarrollo de GLP-1RA, que han avanzado rápidamente con importantes avances junto con el desarrollo continuo de nuevos fármacos en los últimos años.
Los GLP-1RA logran el control glucémico a través de mecanismos como el aumento de la secreción de insulina inducida por la hiperglucemia, la inhibición de la secreción de glucagón durante la hiperglucemia, la ralentización del vaciamiento gástrico, la prevención de aumentos sustanciales de la glucosa postprandial y la reducción de la ingesta calórica y el peso corporal. Los GLP-1RA de acción corta (exenatida y lixisenatida) reducen el efecto de la glucosa nocturna y en ayunas, pero mantienen el efecto sobre el vaciamiento gástrico durante el tratamiento a largo plazo. Los GLP-1RA de acción prolongada (p. ej., liraglutida, exenatida y dulaglutida) tienen efectos más profundos sobre la glucosa nocturna y en ayunas y la hemoglobina glicosilada (HbA1c), tanto en el contexto de los fármacos hipoglucemiantes orales como en combinación con la insulina basal. Se ha demostrado que los GLP-1RA reducen en gran medida el peso corporal de las personas obesas con diabetes tipo 2. La FDA ha aprobado varias formulaciones o dosis diferentes de GLP-1RA para el tratamiento de la diabetes tipo 2: exenatida, liraglutida, dulaglutida, albiglutida, lixisenatida, semaglutida y tirzepatida.
Dada la amplia variedad de fármacos GLP-1RA, las diferencias en la farmacocinética, la eficacia, las tasas de reacciones adversas y los requisitos de dosificación de cada GLP-1RA deben evaluarse de forma independiente. Además, los médicos deben comprender las ventajas y desventajas de cada fármaco GLP-1RA para tomar las decisiones clínicas adecuadas. Varios metaanálisis en red han comparado la eficacia de diferentes GLP-1RA. Sin embargo, el desarrollo de nuevos fármacos GLP-1RA es, de hecho, un área en rápida evolución, y este año han surgido muchos fármacos nuevos, como orforglipron, retatrutida y CagriSema (semaglutida con cagrilintida).
Yao H et al. Comparative effectiveness of GLP-1 receptor agonists on glycaemic control, body weight, and lipid profile for type 2 diabetes: systematic review and network meta-analysis. BMJ 2024; 384 doi: https://doi.org/10.1136/bmj-2023-076410 (Published 29 January 2024)
Cite this as: BMJ 2024;384:e076410.
