En personas con formas genéticas de la enfermedad de Alzheimer, como el síndrome de Down y la enfermedad de Alzheimer autosómica dominante, se producen cambios neuropatológicos específicos de la enfermedad de Alzheimer (es decir, acumulación de amiloide y tau) en el cerebro a una edad temprana, cuando las comorbilidades relacionadas con el envejecimiento no están presentes. Por lo tanto, los estudios que incluyan estas cohortes podrían mejorar nuestra comprensión de la patogénesis temprana de la enfermedad de Alzheimer y ser útiles al diseñar intervenciones preventivas dirigidas a la patología de la enfermedad o al planificar ensayos clínicos. En este estudio se comparó la magnitud, la extensión espacial y el orden temporal de la propagación de tau en personas con síndrome de Down y enfermedad de Alzheimer autosómica dominante.
Este estudio observacional transversal, incluyó participantes (edad ≥25 años) de dos estudios de cohorte. En primer lugar, se recopilaron datos de los estudios de la Red de Alzheimer de herencia dominante (DIAN-OBS y DIAN-TU), que incluyen portadores de mutaciones genéticas de la enfermedad de Alzheimer autosómica dominante y controles familiares no portadores reclutados en Australia, Europa y EE. UU. entre 2008 y 2022. En segundo lugar, se recopilaron datos del estudio Alzheimer Biomarkers Consortium–Down Syndrome, que incluye personas con síndrome de Down y controles de hermanos reclutados en el Reino Unido y EE. UU. entre 2015 y 2021. Los controles de los dos estudios se combinaron en un solo grupo de controles familiares. Todos los participantes habían completado imágenes de resonancia magnética estructural y PET con tau (18F-flortaucipir). Se aplicó un modelo de mezcla gaussiana para identificar regiones con alta carga de PET de tau y regiones con los primeros cambios en la unión de tau para cada cohorte por separado. Se estimó la carga regional de PET con tau en función de la carga de amiloide cortical para ambas cohortes. Finalmente, se comparó el patrón temporal de la carga de tau PET en relación con el de amiloide.
Se incluyeron 137 personas con síndrome de Down (edad media 38.5 años [DE 8.2], 74 [54%] hombres y 63 [46%] mujeres), 49 personas con enfermedad de Alzheimer autosómica dominante (edad media 43.5 años). 9 años [11.2], 22 [45%] hombres y 27 [55%] mujeres) y 85 controles familiares, agrupados en ambos estudios (edad media 41.5 años [12.1], 28 [33] %] hombres y 57 [67%] mujeres), que cumplieron con el procedimiento de control de calidad de PET para el procesamiento de imágenes tau-PET. 134 (98%) personas con síndrome de Down, 44 (90%) con enfermedad de Alzheimer autosómica dominante y 77 (91%) controles también completaron una exploración por PET de amiloide dentro de los 3 años posteriores a la obtención de imágenes por PET con tau. Espacialmente, la carga de tau PET se observó con mayor frecuencia en las regiones temporales medial y subcortical en personas con síndrome de Down, y dentro del lóbulo temporal medial en personas con enfermedad de Alzheimer autosómica dominante. En todo el cerebro, las personas con síndrome de Down tenían mayores concentraciones de tau para un nivel determinado de amiloide en comparación con las personas con enfermedad de Alzheimer autosómica dominante. Temporalmente, los aumentos de tau se asociaron más fuertemente con aumentos de amiloide en personas con síndrome de Down en comparación con la enfermedad de Alzheimer autosómica dominante.
Aunque la progresión general de amiloide seguida de tau es similar para las personas con síndrome de Down y las personas con enfermedad de Alzheimer autosómica dominante, se encontraron diferencias sutiles en la distribución espacial, el momento y la magnitud de la carga de tau entre estas dos cohortes. Estas diferencias podrían tener implicaciones importantes. Las diferencias en el patrón temporal de acumulación de tau podrían influir en el momento de la administración del fármaco en los ensayos clínicos, mientras que las diferencias en el patrón espacial y la magnitud de la carga de tau podrían afectar la progresión de la enfermedad.
Wisch JK et al. Comparison of tau spread in people with Down syndrome versus autosomal-dominant Alzheimer’s disease: a cross-sectional study. Lancet Neurology, May, 2024; 23, 5, P500-510. DOI:https://doi.org/10.1016/S1474-4422(24)00084-X
