Nuestro conocimiento de la arquitectura genética subyacente a la enfermedad de Parkinson ha mejorado enormemente en el último cuarto de siglo. Alrededor del 5-10% de todos los pacientes sufren de una forma monogénica de la enfermedad de Parkinson. Un estudio de Ajith Cherian, Divya K P y Asish Vijayaraghavan, del Departamento de Neurología del
Sree Chitra Tirunal Institute for Medical Sciences and Technology, Trivandrum, Kerala, en la India, revisa las novedades descubiertas por investigaciones en la genómica del Parkinson. Las mutaciones en genes autosómicos dominantes (p. ej., SNCA, LRRK2, VPS35) o genes autosómicos recesivos (p. ej., PRKN, PINK1, DJ-1) pueden causar enfermedad de Parkinson genética. Las mutaciones recesivas de DNAJC6 pueden presentarse predominantemente como parkinsonismo atípico, pero también raramente como enfermedad de Parkinson típica. La mayoría de las enfermedades de Parkinson son genéticamente complejas. La mutación en RIC3, una chaperona de la subunidad α-7 del receptor nicotínico neuronal de acetilcolina (CHRNA7), proporciona una fuerte evidencia del papel de la vía colinérgica, por primera vez, en la causa de la enfermedad de Parkinson. El parkinsonismo ligado al cromosoma X se manifiesta como una edad temprana acompañado de muchas características (atípicas) como discapacidad intelectual, espasticidad, convulsiones, mioclonía, distonía y tiene una respuesta deficiente a la levodopa. MAPT, que codifica la proteína asociada a microtúbulos tau, TMEM230, LRP10, NUS1 y ARSA son los cinco nuevos genes putativos causantes de la enfermedad de Parkinson. La validación de nuevos genes y su asociación con la enfermedad de Parkinson sigue siendo extremadamente difícil, ya que las familias genéticamente afectadas son escasas y están muy extendidas por todo el mundo. En un futuro próximo, los descubrimientos genéticos en la enfermedad de Parkinson influirán en nuestra capacidad para predecir y pronosticar la enfermedad, ayudando a definir subtipos etiológicos que son críticos en la implementación de la medicina de precisión.
Cherian A, K P D, Vijayaraghavan A. Parkinson’s disease – genetic cause. Curr Opin Neurol. 2023 Aug 1;36(4):292-301. doi: 10.1097/WCO.0000000000001167. Epub 2023 May 24. PMID: 37366140.