Un estudio publicado en Neuropathology and Applied Neurobiology ha encontrado evidencias de agregados de α-sinucleína, una característica patológica clave de la enfermedad de Parkinson (EP), en el intestino y el cerebro de personas y animales con enfermedad inflamatoria intestinal (EII). Los hallazgos respaldan un modelo de EP en el que el cuerpo es primero, en el que la patología de la α-sinucleína se origina en la periferia y se propaga al cerebro a través del nervio vago.
Ana Espinosa-Oliva y sus colegas examinaron el tejido del colon de seis personas con EII y seis individuos de control de la misma edad. Observaron un aumento sustancial en la agregación de α-sinucleína fosforilada en las muestras de EII en comparación con las muestras de control. Los investigadores también obtuvieron muestras cerebrales post-mortem de ocho personas con EII y ocho individuos de control, y encontraron una patología prominente de α-sinucleína en el tejido ventral del mesencéfalo de aquellos con EII.
El equipo utilizó un modelo de EII en ratas inducidas por la administración oral de sulfato de dextrano sódico (DSS) para confirmar sus hallazgos. Al igual que los humanos con EII, los animales tratados con DSS desarrollaron patología de α-sinucleína en el intestino y el mesencéfalo ventral, y también mostraron degeneración de las neuronas dopaminérgicas en la sustancia negra, otra característica importante de la EP.
Para explorar más a fondo cómo la patología de la α-sinucleína asociada a la EII se propaga en el cuerpo, Espinosa-Oliva et al probaron los efectos del tratamiento con DSS en ratas que se habían sometido a una vagotomía subdiafragmática bilateral. Estas ratas desarrollaron patología de α-sinucleína en el intestino pero no en el mesencéfalo ventral, lo que sugiere que se requiere un nervio vago intacto para que la patología de la EP se propague desde el intestino inflamado al cerebro.
“Estos resultados[…] enfatizan la importancia de la inflamación periférica y el eje intestino-cerebro en el inicio de la agregación y el transporte de la α-sinucleína a la sustancia negra, lo que resulta en la neurodegeneración”, concluyen los autores en su artículo. “En general, nuestro estudio revitaliza la importancia prevista del tracto gastrointestinal en el inicio de la patología de la EP y allana el camino para diferentes estrategias de investigación para definir condiciones prodrómicas e identificar nuevos biomarcadores tempranos de la EP”.
Espinosa-Oliva, A. M. et al. Inflammatory bowel disease induces pathological α-synuclein aggregation in the human gut and brain. Neuropathol. Appl. Neurobiol. 50, e12962 (2024)
Wood, H. Parkinson disease pathology in inflammatory bowel disease. Nat Rev Neurol 20, 203 (2024). https://doi.org/10.1038/s41582-024-00945-z.
