Atogepant, un antagonista del receptor peptídico oral relacionado con el gen de la calcitonina, ha sido aprobado para el tratamiento preventivo de la migraña, pero su eficacia y seguridad en personas en las que los tratamientos preventivos orales convencionales para la migraña han fracasado aún no se han evaluado en un ensayo clínico específico. El ensayo ELEVATE evaluó la seguridad, tolerabilidad y eficacia de atogepant para el tratamiento preventivo de la migraña episódica en participantes en quienes habían fracasado dos a cuatro clases de tratamientos preventivos orales convencionales.
ELEVATE fue un ensayo de fase 3b, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de grupos paralelos, realizado en 73 centros de Canadá, República Checa, Dinamarca, Francia, Alemania, Hungría, Italia, Países Bajos, Polonia, Rusia, España, Reino Unido y Estados Unidos. Los adultos (de 18 a 80 años) con migraña episódica en quienes previamente no habían funcionado dos o cuatro clases de tratamientos orales convencionales para la prevención de la migraña fueron asignados aleatoriamente (1:1) utilizando tecnología de respuesta web interactiva a 60 mg de atogepant oral una vez al día o placebo, estratificado por días mensuales iniciales de migraña, número de clases de tratamiento en las que los participantes han fracasado y región. El criterio de valoración principal fue el cambio desde el inicio en la media de días mensuales con migraña durante el período de tratamiento de 12 semanas en la población de estimación hipotética sin tratamiento (OTHE), que incluía participantes en la población de seguridad (todos los participantes que recibieron ≥1 dosis de la intervención del estudio) que tenían datos evaluables disponibles para el período inicial y para uno o más de los períodos de 4 semanas posteriores al inicio (ya sea con o sin tratamiento). El criterio de valoración principal se analizó mediante un modelo mixto para medidas repetidas y se utilizó un procedimiento de secuencia fija para controlar comparaciones múltiples. El ensayo está registrado en ClinicalTrials.gov (NCT04740827) y EudraCT (2019-003448-58).
Entre el 5 de marzo de 2021 y el 4 de agosto de 2022, se evaluaron 540 participantes, 315 fueron asignados al azar y 313 participantes (280 [89%] mujeres, 33 [11%] hombres y 300 [96%] blancos) recibieron al menos una dosis de la intervención del estudio. En la población OTHE, que comprendía 309 participantes (155 asignados a placebo y 154 a atogepant), los cambios medios de mínimos cuadrados desde el inicio en los días mensuales con migraña durante 12 semanas fueron −1.9 (SE 0.4) con placebo y −4.2 (0.4) con atogepant (diferencia de medias de mínimos cuadrados −2.4, IC del 95%: −3.2 a −1.5; p ajustado <0.0001). El evento adverso más común surgido durante el tratamiento con atogepant fue el estreñimiento en 16 (10%) de 156 participantes (frente a 4 [3%] de 157 con placebo). Se produjeron eventos adversos graves en 4 [3%] de 156 participantes en el grupo de atogepant versus ninguno en el grupo de placebo, y eventos adversos emergentes del tratamiento que resultaron en la interrupción del tratamiento ocurrieron en 3 [2%] en el grupo de atogepant versus 2 [1%] en el grupo de placebo.
Atogepant 60 mg una vez al día fue seguro, bien tolerado y mostró reducciones significativas y clínicamente relevantes en la media de días mensuales de migraña en comparación con placebo durante 12 semanas en pacientes con migraña episódica en los que previamente no habían respondido dos a cuatro clases de tratamientos preventivos orales convencionales. Atogepant podría ser una opción de tratamiento preventivo eficaz para pacientes de esta población difícil de tratar.
Tassorelli C et al. Safety and efficacy of atogepant for the preventive treatment of episodic migraine in adults for whom conventional oral preventive treatments have failed (ELEVATE): a randomised, placebo-controlled, phase 3b trial. Lancet Neurology, February 13, 2024; 23, 4, P382-392. DOI:https://doi.org/10.1016/S1474-4422(24)00025-5.