Las inyecciones frecuentes de factor de crecimiento endotelial vascular A (VEGF-A) reducen el riesgo de pérdida rápida y grave de la visión en pacientes con degeneración macular neovascular relacionada con la edad (nAMD); sin embargo, debido al tratamiento insuficiente, muchos pacientes pierden la visión con el tiempo. Se necesitan nuevos tratamientos que proporcionen una supresión sostenida de VEGF-A. RGX-314 (actualmente conocido como ABBV-RGX-314) es un vector de virus adenoasociado de serotipo 8 que expresa un fragmento de unión al antígeno anti-VEGF-A, que proporciona potencial para la supresión continua de VEGF-A después de una única inyección subretiniana. Peter A Campochiaro y colegas del The Wilmer Eye Institute, Department of Neuroscience, Johns Hopkins University School of Medicine, en Baltimore, reportaron los resultados sobre la seguridad y eficacia de la inyección subretiniana de RGX-314 en pacientes con nAMD.
Para este estudio abierto, de cohortes múltiples, multicéntrico, de fase 1/2a y de aumento de dosis realizado en ocho centros de EE.UU., inscribieron a participantes con DMAE de edades comprendidas entre 50 y 89 años que habían sido tratados previamente con inyecciones de anti-VEGF en cinco cohortes (con cinco dosis diferentes de RGX-314). Para ser elegibles, los participantes debían tener neovascularización macular secundaria a DMAE con líquido subretiniano o intrarretiniano en el subcampo central, ser pseudofáquicos (después de la extirpación de cataratas) y tener una agudeza visual mejor corregida (MAVC) en el ojo del estudio entre 20/63 y 20/400 para el primer participante de cada cohorte y entre 20/40 y 20/400 para los demás. La inyección subretiniana de RGX-314 fue realizada sin una ampolla previa por un cirujano vitreorretiniano capacitado en un laboratorio húmedo. La cohorte 1 recibió 3 × 109 copias del genoma por ojo, la cohorte 2 recibió 1 × 1010 y la cohorte 3 recibió 6 × 1010. Se administraron dos cohortes de dosis adicionales (cohorte 4: 1.6 × 1011; cohorte 5: 2.5 × 1011). Los participantes fueron atendidos 1 día y 1 semana después de la administración de RGX-314, y luego mensualmente durante 2 años (hasta la semana 106). El resultado primario fue la seguridad de RGX-314 administrado mediante inyección subretiniana hasta la semana 26. Este análisis incluye a los 42 pacientes inscritos en el estudio. Este estudio está registrado en ClinicalTrials.gov, NCT03066258.
Entre el 12 de mayo de 2017 y el 21 de mayo de 2019, evaluaron la elegibilidad de 110 pacientes e inscribieron a 68. 42 participantes demostraron la respuesta anatómica requerida al ranibizumab intravítreo y luego recibieron una única inyección de RGX-314 (rango de dosis 3 × 109 a 2 × 5 × 1011 copias del genoma por ojo) y fueron seguidos durante 2 años. Hubo 20 eventos adversos graves en 13 participantes, de los cuales uno posiblemente estuvo relacionado con RGX-314: cambios pigmentarios en la mácula con reducción severa de la visión 12 meses después de la inyección de RGX-314 en una dosis de 2.5 × 1011 copias del genoma por ojo. Se observaron cambios pigmentarios asintomáticos en la periferia inferior de la retina varios meses después de la inyección subretiniana de RGX-314, más comúnmente en dosis de 6 × 1010 copias del genoma por ojo o más. No hubo respuestas inmunes determinadas clínicamente ni inflamación más allá de lo esperado después de una vitrectomía de rutina. Las dosis de 6 × 1010 copias del genoma o más dieron como resultado concentraciones sostenidas de proteína RGX-314 en el humor acuoso y una BCVA y un espesor central de la retina estables o mejorados con pocas o ninguna inyección suplementaria de anti-VEGF-A en la mayoría de los participantes. La administración subretiniana de RGX-314 fue generalmente bien tolerada sin respuestas inmunes clínicamente reconocidas. La terapia génica RGX-314 proporciona un enfoque novedoso para la supresión sostenida de VEGF-A en pacientes con nAMD que tiene potencial para controlar la exudación, mantener la visión y reducir la carga del tratamiento después de una sola administración. Financiación: RegenxBio.
Campochiaro PA et al. Gene therapy for neovascular age-related macular degeneration by subretinal delivery of RGX-314: a phase 1/2a dose-escalation study. Lancet 403, 10436: P1563-1573, APRIL 20, 2024. DOI:https://doi.org/10.1016/S0140-6736(24)00310-6.
