La insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada está aumentando en prevalencia y se asocia con una alta carga sintomática y deterioro funcional, especialmente en personas con obesidad. No se han aprobado terapias para tratar la insuficiencia cardíaca relacionada con la obesidad con fracción de eyección preservada. Mikhail N. Kosiborod y un nutrido grupo de colaboradores estudiaron los efectos de Semaglutida en pacientes obesos con insuficiencia cardíaca y fracción de eyección preservada. Se asignaron aleatoriamente 529 pacientes con insuficiencia cardíaca y un índice de masa corporal (el peso en kilogramos dividido por el cuadrado de la estatura en metros) de 30 o más para recibir semaglutida una vez a la semana (2.4 mg) o placebo durante 52 semanas. Los criterios de valoración primarios duales fueron el cambio desde el inicio en la puntuación del resumen clínico del Cuestionario de Cardiomiopatía de Kansas City (KCCQ-CSS; las puntuaciones oscilan entre 0 y 100, y las puntuaciones más altas indican menos síntomas y limitaciones físicas) y el cambio en el peso corporal. Los puntos finales secundarios incluyeron el cambio en la distancia de caminata de 6 minutos; un criterio de valoración compuesto jerárquico que incluyó la muerte, los eventos de insuficiencia cardíaca y las diferencias en el cambio en el KCCQ-CSS y la distancia de caminata de 6 minutos; y el cambio en el nivel de proteína C reactiva (PCR). El cambio medio en el KCCQ-CSS fue de 16.6 puntos con semaglutida y de 8.7 puntos con placebo (diferencia estimada, 7.8 puntos) y el cambio porcentual medio en el peso corporal fue de −13.3% con semaglutida y −2.6% con placebo (diferencia estimada, −10.7% puntos). El cambio medio en la caminata de 6 minutos, en términos de distancia, fue de 21.5 m con semaglutida y 1.2 m con placebo (diferencia estimada, 20.3 m). En el análisis del punto final compuesto, la semaglutida produjo más victorias que el placebo (ratio de victorias,1.72). El cambio porcentual medio en el nivel de PCR fue del –43.5% con semaglutida y del –7.3% con placebo. Se notificaron eventos adversos graves en 35 participantes (13.3%) en el grupo de semaglutida y 71 (26.7%) en el grupo de placebo. En pacientes con insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada y obesidad, el tratamiento con semaglutida (2.4 mg) condujo a mayores reducciones en los síntomas y limitaciones físicas, mayores mejoras en la función del ejercicio y mayor pérdida de peso que el placebo. Este estudio fue financiado por Novo Nordisk (NCT04788511). Un análisis detallado de los resultados en términos de eficacia, seguridad y limitaciones del estudio permite concluir lo siguiente: (i) Eficacia: El cambio medio en KCCQ-CSS y la media porcentual en el peso corporal fue significativamente mayor con semaglutida que con placebo. (ii) Seguridad: Los eventos adversos graves ocurrieron con menos frecuencia con semaglutida que con placebo, principalmente porque los trastornos cardíacos ocurrieron con menor frecuencia en el grupo de semaglutida. Los eventos adversos que condujeron a la interrupción del tratamiento fueron más frecuentes con la semaglutida. (iii) Limitaciones: el número de pacientes no blancos fue muy reducido; el estudio no fue concluyente al evaluar los efectos de semaglutida sobre eventos clínicos, como hospitalización por fallo cardiaco; y el estudio no permite saber si el efecto de semaglutida se prolonga en el tiempo por periodos superiores al año.
La insuficiencia cardiaca con fracción de eyección preservada representa más de la mitad de todos los casos de insuficiencia cardiaca en los Estados Unidos y su prevalencia está aumentando. La mayoría de las personas con esta afección tienen sobrepeso u obesidad, y cada vez hay más pruebas que sugieren que la obesidad y el exceso de adiposidad no son simplemente condiciones coexistentes, sino que pueden desempeñar un papel en el desarrollo y la progresión de la insuficiencia cardiaca con fracción de eyección preservada. Los pacientes con esta afección y obesidad tienen características hemodinámicas y clínicas más adversas y una mayor carga sintomática, peor capacidad funcional y una calidad de vida más gravemente deteriorada que aquellos con insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada pero sin obesidad.
Kosiborod MN et al. Semaglutide in Patients with Heart Failure with Preserved Ejection Fraction and Obesity. N Engl J Med 2023;389:1069-84. DOI: 10.1056/NEJMoa2306963.